Rybozyd nikotynamidu NR, NMN -mononukleotyd nikotynamidowy, INADH zredukowany dinukleotyd nikotynamidoadeninowywszystkie należą do prekursorów NAD+ lub pokrewnych cząsteczek. Wszystkie biorą udział w syntezie i obiegu NAD+ w organizmie, dlatego też są uważane za ważnych członków „rodziny składników odżywczych przeciwdziałających{{3} starzeniu się”. Która z tych opcji jest bardziej odpowiednia jako idealny suplement NAD+? Ogólnie rzecz biorąc, suplement-wysokiej jakości powinien charakteryzować się wysoką biodostępnością, dobrym profilem bezpieczeństwa, niską toksycznością i wystarczającym wsparciem w zakresie badań klinicznych. W oparciu o te kryteria konieczne jest przeprowadzenie systematycznej analizy porównawczej różnych komponentów.
NR (rybozyd nikotynamidu)
NR, czyli rybozyd nikotynamidu, jest pośrednim prekursorem NAD+. Do wytworzenia aktywnego NAD wymaga wielu etapów konwersji w organizmie+. Skuteczność wchłaniania i konwersji NR jest ograniczona różnymi czynnikami. Dlatego jego biodostępność jest niższa niż NMN czy NADH. W szczególności istnieją dwie główne ścieżki konwersji NR do NAD+. Pierwsza polega na tym, że NR jest najpierw fosforylowana w celu wytworzenia NMN, który jest następnie przekształcany w NAD+. Druga zachodzi w złożonej, pięcioetapowej reakcji: NR → nikotynamid (NAM) → mononukleotyd NAM (NAMN) → NAAD+ → NAD+. Obydwa szlaki są stosunkowo zawiłe. Co więcej, ich współczynnik konwersji jest ograniczony przez kluczowe-enzymy ograniczające szybkość, takie jak NPK1, NPK2 i NAMPT.
Co ważniejsze, badania na zwierzętach i ludziach pokazują, że NR jest wysoce niestabilny w organizmie i łatwo i szybko rozkłada się do konwencjonalnej witaminy B3, a mianowicie nikotynamidu (NAM). Po podaniu doustnym większość proszku chlorku rybozydu nikotynamidu rozkłada się na NAM, co powoduje, że jego rzeczywista skuteczność wchłaniania jest znacznie niższa niż w przypadku innych prekursorów NAD+. To tylko około jednej-jednej-do jednej setnej wartości NMN lub NADH. Dlatego pomimo potencjału NR jako prekursora NAD+, jego rzeczywista biodostępność pozostaje znacznie ograniczona. Wymaga to wyrafinowanego projektowania receptur i strategii transformacji, aby osiągnąć lepszą skuteczność.
1. Badania kliniczne NR
Chociaż przeprowadzono więcej badań klinicznych nukleozydu nikotynamidu (NR) niż mononukleotydu nikotynamidu (NMN), jego rzeczywista skuteczność jest nieco gorsza. Już w 2004 r. powiązane badania wykazały, że NR może złagodzić związany z wiekiem-pogorszenie funkcjonowania różnych modeli myszy, a historia badań nad jego zastosowaniem na zwierzętach trwa już 20 lat. Jednak faktyczne stosowanie NR u ludzi rozpoczęło się znacznie później, bo od 2012 r. trwało zaledwie około 12 lat.
Do chwili obecnej opublikowano 66 badań klinicznych dotyczących NR, z których tylko 8 zostało ukończonych i przyniosło rezultaty. Większość badań wykazała, że NR może skutecznie zwiększać poziom NAD+ we krwi, ale jego wpływ na poprawę NAD+ w tkance mięśniowej jest ograniczony. Pozytywne wyniki eksperymentów na zwierzętach dotyczące metabolizmu energetycznego, wrażliwości na insulinę i funkcji krążeniowo-oddechowej rzadko były powtarzane w badaniach na ludziach.
Ogólnie rzecz biorąc, NR ma ograniczony wpływ na regulację fizjologiczną NAD +. Chociaż może bezpośrednio uzupełniać NAD+, jego dystrybucja i czas działania mogą nie w pełni odpowiadać rzeczywistym potrzebom, a jego ogólne korzyści zdrowotne pozostają niepewne, co wymaga dalszych długoterminowych badań na ludziach-na-skalę w celu weryfikacji.
2. Skutki uboczne:
Chemicznie syntetyzowany NR stwarza potencjalne ryzyko dla bezpieczeństwa. Ponieważ NR nie może być naturalnie biosyntezowany, podczas produkcji należy dodać chlor, aby zachować stabilność, co czyni go produktem nie-naturalnym. Niektóre badania i opinie konsumentów wskazują, że doustny NR może powodować rozszerzenie naczyń, zaczerwienienie skóry, a nawet wpływać na funkcjonowanie mięśni i zdolności motoryczne. Dlatego jego bezpieczeństwo wymaga dalszej oceny.
NMN (-mononukleotyd nikotynamidowy)
NMN ({0}}mononukleotyd nikotynamidowy) jest bezpośrednim prekursorem NAD. Po wejściu do organizmu człowieka ulega przemianie do NAD⁺ pod wpływem-enzymu ograniczającego szybkość działania NMNAT. Ten proces konwersji wymaga energii (ATP) i jest ograniczony przez aktywność enzymu-ograniczającego szybkość. Dlatego wydajność konwersji nie jest nieograniczona. W porównaniu do innych prekursorów NAD, takich jak NR (nukleozyd nikotynamidu) lub NADH, NMN wykazuje wyjątkową przewagę pod względem współczynnika konwersji. Chociaż jego współczynnik konwersji jest ograniczony ze względu na enzym-ograniczający szybkość, nie jest on ograniczony przez wiele enzymów, takich jak NR, dlatego jego ogólna wydajność konwersji jest stosunkowo wyższa. Aby jeszcze bardziej poprawić efektywność konwersji, naukowcy wypróbowali różne strategie. Obejmują one chemiczną modyfikację NMN, taką jak dodanie wodoru (H), w celu pokonania wąskiego gardła enzymu ograniczającego szybkość działania.
1. Badania kliniczneNMN
Z badań klinicznych wynika, że NMN przewyższa NR. W 2013 r. profesor David Sinclair z Harvard Medical School po raz pierwszy odkrył-działanie NMN przeciwstarzeniowe i od tego czasu badania na ten temat trwają już ponad dekadę. Stosowanie NMN u ludzi rozpoczęło się około ośmiu lat temu, a obecnie na całym świecie zarejestrowanych jest 30 badań klinicznych. Wyniki badań pokazują, że doustna suplementacja NMN może znacznie zwiększyć poziom NAD⁺ w organizmie, poprawiając w ten sposób różne problemy fizjologiczne związane z wiekiem,-w tym stres oksydacyjny, uszkodzenia DNA, choroby neurodegeneracyjne i neurodegenerację. Co więcej, liczne badania kliniczne zweryfikowały bezpieczeństwo NMN doustnie, nie stwierdzając żadnych poważnych działań niepożądanych, wykazując jego potencjalną wykonalność jako suplementu zdrowotnego i interwencji w przypadku starzenia się.
2. Uznanie regulacyjne NMN również podlega ciągłym zmianom.
W listopadzie 2022 r. amerykańska FDA ogłosiła, że NMN nie jest już uważany za ogólny suplement diety, ale raczej za lek lub składnik leku wymagający zgody FDA. Ta zmiana polityki oznacza, że stosowanie i promocja NMN na rynku amerykańskim będzie podlegać bardziej rygorystycznym regulacjom, odzwierciedlając jednocześnie jego potencjalną wartość w obszarach interwencji medycznej i żywieniowej. Podsumowując, NMN, jako bezpośredni prekursor NAD⁺, wzbudził duże zainteresowanie w dziedzinie przeciwdziałania-starzeniu się i zarządzaniu zdrowiem ze względu na swoje unikalne właściwości biotransformacyjne, dane z badań klinicznych i profil bezpieczeństwa.
3. SpomysłEefekty
Nie stwierdzono żadnych wyraźnych skutków ubocznych. NMN jest substancją naturalnie występującą w organizmie człowieka, a umiarkowane spożycie zwykle nie powoduje skutków ubocznych. Wymaga to jednak, aby suplementy NMN były produkowane pod ścisłą kontrolą jakości, aby zapewnić brak zagrożeń dla bezpieczeństwa. Osobom bezpośrednio spożywającym surowy proszek często brakuje zrozumienia procesu formułowania, co stwarza znaczne ryzyko dla bezpieczeństwa. Ponadto NMN jest związkiem chiralnym. Jeśli nie zostanie oczyszczony, może również stwarzać potencjalne problemy związane z bezpieczeństwem. Dlatego branża coraz bardziej kładzie nacisk na bezpieczeństwo produkcji i stosowania NMN, podkreślając potrzebę standaryzowanych procesów i procedur oczyszczania, aby zapewnić niezawodność produktu i bezpieczne spożycie.
NADH (zredukowany dinukleotyd nikotynamidoadeninowy)
NADH to zredukowana forma NAD+. Po wejściu do organizmu może zostać bezpośrednio rozłożona na NAD+ i wodór (H), uwalniając w ten sposób energię. Ta cecha daje mu wyjątkową przewagę w rodzinie NAD+. Pod względem wchłaniania i współczynnika konwersji NADH nie jest ograniczony przez pojedynczy enzym, co czyni go najskuteczniejszym członkiem rodziny. Amerykańska FDA wyraźnie stwierdziła, że NADH jest wyjątkowo niestabilny. Ta niestabilność jest zarówno jego zaletą, jak i wąskim gardłem w jego rozwoju. Jako suplement diety, który od 30 lat jest bestsellerem w Europie i Ameryce, z tego właśnie wynika sukces lub porażka NADH.
1. Iniestabilność
Ze względu na swoją niestabilność po wejściu do organizmu szybko się rozkłada. W przeciwieństwie do NR nie ulega wielokrotnym przemianom, nie podlegają na niego działanie enzymów-ograniczających szybkość reakcji ani nie podlega energochłonnej-reakcji syntezy, takiej jak NMN. Dlatego jego współczynnik konwersji znacznie przewyższa współczynnik obu. NAD+, wodór i energia powstająca podczas jego rozkładu działają synergicznie, aby jeszcze bardziej wzmocnić jego działanie przeciw-starzeniu się. Jednak ta niestabilność stawia również niezwykle wysokie wymagania procesowi wytwarzania produktu, w wyniku czego na rynku jest bardzo niewiele produktów NADH, które naprawdę gwarantują ich stabilność.
2. Wydajność danych klinicznych:
Zakończono 18 badań klinicznych. NADH został odkryty w 1903 roku przez laureata Nagrody Nobla i zastosowany w podstawowych badaniach biologicznych. Dopiero w 1987 roku profesor Walther Birkmayer, odkrywca leku na chorobę Parkinsona, zastosował NADH u pacjentów z chorobą Parkinsona, uzyskując niezwykłe rezultaty. Od tego czasu znacznie wzmogły się badania nad NADH w dziedzinie zdrowia i medycyny, szczególnie nad jego silnym działaniem przeciwutleniającym i przeciwdziałającym-starzeniu się. Badania nad zastosowaniem NADH rozpoczęły się w 1987 roku, a historia jego stosowania u ludzi liczy już 37 lat. Obecnie na całym świecie zarejestrowanych jest 19 badań klinicznych, z czego 18 zostało już zakończonych.
3. SpomysłEefekty
NADH został poddany testom toksyczności na zwierzętach na szczurach i psach. Nawet przy wysokich stężeniach NADH nie wykazał żadnej toksyczności ani skutków ubocznych. NADH jest także jedynym naturalnym produktem z rodziny NAD+, który został zatwierdzony przez Health Canada i otrzymał certyfikat NPN.
Ponad 100 000 osób na całym świecie przyjęło suplementy diety NADH. Według danych z systemu raportowania zdarzeń niepożądanych FDA i systemu raportowania zdarzeń niepożądanych CFSAN (CAERS) nigdy nie było żadnych raportów o zdarzeniach niepożądanych spowodowanych doustnym NADH.
Dlatego NADH jest również uznawany za legalny naturalny suplement diety przez Drugbank, największą i najbardziej wszechstronną na świecie bazę danych dotyczącą leków i celów leków.
Wniosek
NR, NMN i NADH odgrywają odrębną rolę jako związki pokrewne NAD⁺-, ale ich wartość praktyczna różni się, jeśli ocenia się ją na podstawie biodostępności, bezpieczeństwa i wsparcia klinicznego. NR wykazuje ograniczoną wydajność ze względu na złożone ścieżki konwersji i niestabilność. NMN zapewnia lepszą konwersję i rosnącą walidację kliniczną, chociaż pozostaje ograniczony limitami enzymatycznymi i zmieniającym się statusem regulacyjnym. Natomiast NADH wykazuje doskonałą skuteczność wchłaniania i bezpośredni udział w cyklach NAD⁺, poparty-długoterminowym stosowaniem i mocnymi danymi dotyczącymi bezpieczeństwa. Ogólnie rzecz biorąc, chociaż NMN i NR pozostają istotne, NADH wydaje się być najbardziej skuteczną i niezawodną opcją jako suplement NAD⁺. Guanjie Biotech jest dostawcą NAD. Dostarczamy rybozyd nikotynamidu NR luzem, NMN -mononukleotyd nikotynamidu i zredukowany dinukleotyd nikotynamidoadeninowy NADH w wysokiej jakości i konkurencyjnych cenach. Zapraszamy do zadawania pytań pod adreseminfo@gybiotech.com.
Referencje
[1] Yoshino J, Baur JA, Imai S. Półprodukty NAD+: biologia i potencjał terapeutyczny NMN i NR[J]. Metabolizm komórkowy, 2018, 27(3): 513-528.
[2] Bieganowski P, Brenner C. Odkrycia rybozydu nikotynamidu jako składnika odżywczego i konserwatywne geny NRK ustanawiają niezależną od Preissa-Handlera drogę do NAD+ u grzybów i ludzi[J]. Komórka, 2004, 117(4): 495-502.
[3] Conze D, Brenner C, Kruger C L. Bezpieczeństwo i metabolizm-terminowego podawania NIAGEN (chlorku rybozydu nikotynamidu) w randomizowanym, podwójnie-ślepym,{4}}kontrolowanym placebo- badaniu klinicznym zdrowych dorosłych z nadwagą[J]. Scientific Reports, 2019, 9(1): 1-13.
[4] Gomes AP, Price NL, Ling AJY i in. Spadek NAD+ powoduje stan pseudoniedotlenienia, zakłócający komunikację jądrową-mitochondrialną podczas starzenia się[J]. Komórka, 2013, 155(7): 1624-1638.
[5] Lu H, Burns D, Garnier P i in. Receptory P2X7 pośredniczą w transporcie NADH przez błony plazmatyczne astrocytów [J]. Komunikaty dotyczące badań biochemicznych i biofizycznych, 2007, 362(4): 946-950.
