W zakresie suplementów diety i funkcjonalnych składników żywności,3,3-diindolilometan (DIM)przyciągnęła powszechną uwagę ze względu na jej potencjalną rolę w regulacji metabolizmu estrogenów, wykazując działanie przeciwutleniające i modulując cykl komórkowy. DIM został opracowany w różnych postaciach suplementów zdrowotnych, w tym kapsułek, tabletek i proszków. Wraz ze wzrostem wykorzystania DIM na światowym rynku suplementów diety pojawia się ważne pytanie: Czy DIM wchodzi w interakcje z innymi suplementami lub lekami?
Jakie sąSzlaki metabolicznezCIEMNY?
Po wejściu do organizmu ludzkiego proszek diindolilometanu DIM jest metabolizowany głównie w wątrobie. Badania in vitro i badania na zwierzętach wykazały, że DIM może wpływać na aktywność układów enzymatycznych cytochromu P450 (CYP), zwłaszcza CYP1A1, CYP1A2 i CYP1B1. Enzymy te, należące do rodziny CYP1, biorą udział w metabolizmie estrogenów, leków i substancji prokarcynogennych. Wykazano, że DIM działa jako induktor enzymów CYP1, zwiększając ich ekspresję i aktywność.
Indukcja ta ma dwie implikacje: po pierwsze, może przyspieszyć klirens niektórych leków lub hormonów endogennych. Po drugie, w połączeniu z innymi suplementami lub lekami, które są również metabolizowane przez enzymy CYP1, proszek DIM luzem może zmieniać jego stężenie w osoczu i-okresy półtrwania. Na przykład kofeina jest metabolizowana głównie przez CYP1A2 i teoretycznie DIM może przyspieszyć usuwanie kofeiny. Chociaż sama kofeina nie jest głównym składnikiem większości suplementów, zasada ta ma zastosowanie do innych substratów metabolizowanych przez te same enzymy.
Dodatkowo DIM może wykazywać działanie hamujące na enzymy, takie jak CYP2E1 i CYP2D6 w wyższych stężeniach. Jednakże znaczenie kliniczne tego hamowania wymaga dalszych badań. Dlatego interakcje pomiędzy DIM a innymi suplementami skupiają się głównie na regulacji układu enzymatycznego CYP, zwłaszcza gdy suplement lub lek jest substratem lub inhibitorem tych enzymów.
Czy Dim wchodzi w interakcje z jakimikolwiek suplementami?
DIM i resweratrol
Resweratrol to związek polifenolowy występujący w winogronach i Polygonum cuspidatum, posiadający działanie przeciwutleniające i-zapalne. Badania in vitro wykazały, że resweratrol hamuje aktywność CYP1A1 i CYP1B1, natomiast proszek diindolilometanu DIM indukuje te enzymy. Teoretycznie połączenie tych dwóch może wywołać skutki antagonistyczne. Badanie opublikowane w Cancer Letters wykazało, że w modelu komórek raka piersi resweratrol zmniejszał indukowaną przez DIM-aktywność CYP1B1, zmieniając w ten sposób regulację metabolitów estrogenów przez DIM. Jednakże w doświadczeniach na zwierzętach połączenie tych dwóch substancji nie zwiększyło znacząco toksyczności ani nie zrównoważyło skuteczności, co sugeruje potencjalnie bardziej złożony mechanizm kompensacyjny in vivo. W przypadku projektantów receptur B2B, jeśli produkt zawiera duże dawki zarówno resweratrolu, jak i naturalnego proszku DIM, zaleca się ocenę rzeczywistego wpływu poprzez badanie stabilności metabolicznej in vitro.
DIM i kurkumina
Wiadomo, że kurkumina, główny składnik aktywny kurkumy, umiarkowanie hamuje enzymy, takie jak CYP1A2, CYP2C9 i CYP3A4. W kilku badaniach przeciwnowotworowych i przeciwzapalnych doniesiono o łącznym zastosowaniu DIM i kurkuminy-, co sugeruje potencjalny efekt synergistyczny w hamowaniu szlaku czynnika jądrowego κB (NF{-κB). Jednakże z farmakologicznego punktu widzenia hamujący wpływ kurkuminy na CYP1A2 może być sprzeczny z indukującym wpływem DIM na ten sam enzym. Obecnie nie ma jednoznacznych raportów klinicznych wskazujących na działania niepożądane wynikające ze stosowania tych dwóch składników razem. Biorąc pod uwagę niską biodostępność kurkuminy oraz naturalny proszek diindolilometanu będący substratem metabolizmu jelitowego i wątrobowego, rzeczywiste ryzyko interakcji jest niskie. Jeżeli oba są stosowane w wysokich stężeniach (np. większych lub równych 100 mg/dzień każdy) w preparacie, zaleca się ocenę metaboliczną połączenia in vitro.
DIM i ekstrakt z zielonej herbaty (EGCG)
Wykazano, że galusan epigalokatechiny (EGCG), główny składnik polifenolowy zielonej herbaty, hamuje CYP1A1, CYP1A2 i CYP3A4. Niektóre badania wskazują, że EGCG może zmniejszać indukowaną przez DIM-aktywność CYP1A1, potencjalnie osłabiając przyspieszone usuwanie aktywowanych czynników prokarcynogennych przez DIM. Jednakże ostateczny efekt tej interakcji u ludzi pozostaje niejasny. Badanie kliniczne przeprowadzone na zdrowych ochotnikach wykazało, że po 14 dniach ciągłego podawania DIM (150 mg/dzień) i EGCG (300 mg/dzień) stężenie metabolitów estrogenów w moczu (stosunek 2-OHE1/16 -OHE1) pozostało znacząco podwyższone, co wskazuje, że regulacyjny wpływ DIM na metabolizm estrogenów nie został całkowicie zniwelowany przez EGCG. Dlatego też łączenie tych dwóch związków jest możliwe w produktach mających na celu regulację estrogenów, chociaż należy monitorować zmiany metaboliczne w przypadku stosowania kombinacji dużych dawek.
DIM i izoflawony sojowe
Izoflawony sojowe, takie jak genisteina i daidzeina, działają na receptory estrogenowe i wpływają na metabolizm estrogenów. W przeciwieństwie do DIM, izoflawony wykazują przede wszystkim działanie -agonistyczne na receptor estrogenowy (ER), podczas gdy DIM nie wiąże się bezpośrednio z ER, ale wywiera pośrednie działanie anty-estrogenopodobne- poprzez promowanie szlaku 2-hydroksylacji metabolizmu estrogenów. Teoretycznie połączenie tych dwóch może stworzyć mechanizm uzupełniający. Z metabolicznego punktu widzenia izoflawony wywierają słabszy wpływ hamujący na CYP1A1 i CYP1A2 niż resweratrol czy EGCG. Istniejące badania nie wykazały znaczącej konkurencji metabolicznej ani konfliktów aktywności enzymatycznej pomiędzy DIM i izoflawonami. W wielu połączonych badaniach interwencyjnych, takich jak te dotyczące zespołu menopauzalnego lub zdrowia piersi, nie zgłoszono niepożądanych interakcji. Dlatego ich łączne stosowanie uważa się za bezpieczne.
DIM oraz wapń, magnez i witamina D
Wapń, magnez i witamina D są powszechnymi składnikami produktów DIM, szczególnie w preparatach wspomagających zdrowie kości i menopauzę. Te składniki odżywcze nie są metabolizowane przez rodzinę CYP1 i nie wpływają bezpośrednio na aktywność CYP1A1/1B1. Wapń i magnez mogą nieznacznie wpływać na wchłanianie DIM w jelitach, ale dane kliniczne pokazują, że wpływ ten jest ograniczony. Witamina D, zwłaszcza 25-hydroksywitamina D, jest metabolizowana głównie przez CYP27A1, CYP2B1 i CYP24A1, bez nakładających się substratów z rodziną CYP1 dotkniętą DIM. Dlatego nie są znane klinicznie istotne interakcje pomiędzy DIM a wapniem, magnezem czy witaminą D i można je bezpiecznie łączyć.
Interakcje pomiędzy DIM i lekami
Chociaż w tym artykule skupiono się na interakcjach pomiędzy suplementami, klienci B2B powinni mieć świadomość, że interakcje pomiędzy DIM a niektórymi lekami mogą pośrednio wpływać na bezpieczeństwo suplementów. Na przykład:
• Doustne środki antykoncepcyjne:
DIM może przyspieszyć metabolizm 2-hydroksylacji estrogenów, teoretycznie potencjalnie zmniejszając stężenie etynyloestradiolu we krwi w doustnych środkach antykoncepcyjnych. Małe badanie wykazało, że 150 mg DIM dziennie przez 14 kolejnych dni zmniejszało AUC etynyloestradiolu o około 20–25%. Dlatego też, jeśli suplementy DIM są stosowane w skojarzeniu z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, należy zalecić konsumentom konsultację z lekarzem.
• Leki przeciwzakrzepowe (warfaryna):
Wpływ DIM na CYP2C9 jest niejasny, ale teoretycznie rozległe zmiany w enzymach CYP mogą wpływać na metabolizm warfaryny, zwiększając ryzyko wahań INR.
• Tamoksyfen:
DIM może indukować CYP1A1/1B1, podczas gdy tamoksyfen wymaga CYP2D6 i CYP3A4 do metabolizowania do aktywnego produktu Endoksyfenu. Dowody na bezpośrednią interakcję są ograniczone, ale niektóre badania sugerują, że DIM nie wpływa znacząco na metabolizm tamoksyfenu.
W przypadku firm B2B instrukcje produktu powinny doradzać konsumentom, aby przed zastosowaniem suplementów DIM skonsultowali się z pracownikiem służby zdrowia, jeśli obecnie przyjmują leki na receptę (zwłaszcza hormony, leki przeciwzakrzepowe lub leki przeciwpadaczkowe).
Jak zmniejszyć ryzyko interakcji DIM?
Jako dostawca surowców DIM, Guanjie Biotech zaleca, aby producenci działający na dalszym etapie łańcucha dostaw przyjęli następujące strategie w celu zminimalizowania ryzyka interakcji i poprawy bezpieczeństwa produktów:
• Odpowiedni projekt dawkowania:
Typowa dawka DIM w suplementach diety wynosi 100–200 mg/dzień. Badania wskazują, że w tym zakresie indukcja enzymu CYP1A jest-zależna od dawki, ale ogólnie jest możliwa do opanowania. Dawki przekraczające 300 mg/dzień wykazują zwiększoną-indywidualną zmienność metaboliczną i należy ich unikać. Należy zauważyć, że w niektórych regionach stosowanie diindolilometanu jest zakazane lub ograniczone. Na przykład zakazany w Wielkiej Brytanii przepis dotyczący słabego suplementu podkreśla potrzebę ostrożnego dawkowania i świadomości zgodności.
• Wybór zgodności:
Priorytetowo traktuj suplementy o-nienakładających się szlakach metabolicznych, takich jak wapń, magnez, witamina D, witamina K2 i kwasy tłuszczowe Omega-3. W przypadku łączenia leku z polifenolami (np. resweratrolem, EGCG) zaleca się wykonanie testów aktywności enzymatycznej CYP in vitro lub badań farmakokinetycznych na ludziach na małą skalę w celu ograniczenia potencjalnych interakcji.
• Etykietowanie produktów i ostrzeżenia:
Dołącz oświadczenie: „Ten produkt może wpływać na aktywność enzymów metabolicznych wątroby. W przypadku jednoczesnego stosowania innych suplementów diety lub leków na receptę, należy skonsultować się z pracownikiem służby zdrowia”. Wyraźne oznakowanie jest szczególnie ważne w przypadku sprzedaży hurtowej proszku 3,3-diindolilometanu, ponieważ nabywcy hurtowi mogą włączyć go do wielu preparatów.
• Kontrola jakości i czystość surowca:
Obecność zanieczyszczeń może zmienić zachowanie metaboliczne DIM. Guanjie Biotech dostarcza proszek luzem DIM o czystości większej lub równej 99%, zawartości popiołu < 0,5%, zawartości wilgoci mniejszej lub równej 0,5% i czysto białym wyglądzie bez przebarwień. Wysoka czystość pomaga ograniczyć-nieswoiste interakcje enzymów i zapewnia stałą stabilność metaboliczną w poszczególnych partiach, dzięki czemu stosowanie go na rynkach regulowanych jest bezpieczniejsze, gdzie obowiązują zasady zakazane dla diindolilometanu.
Wniosek:
Interakcje pomiędzy DIM i innymi suplementami opierają się przede wszystkim na indukcji układu enzymów wątrobowych z rodziny CYP1 i antagonistycznym działaniu związków polifenolowych na ten układ enzymatyczny. Aktualne dowody wskazują, że DIM nie wchodzi w znaczące interakcje z niezbędnymi składnikami odżywczymi, takimi jak wapń, magnez i witamina D. Istnieje potencjalny antagonizm metaboliczny w przypadku resweratrolu i EGCG, ale skutki kliniczne są niejasne. Można go bezpiecznie stosować w połączeniu z kurkuminą i izoflawonami sojowymi. W przypadku opracowywania produktów B2B rozsądne planowanie dawkowania, badanie zgodności naukowej i jasne oznakowanie produktu są skutecznymi środkami zarządzania ryzykiem związanym z interakcjami hurtowego proszku 3,3-diindolilometanu.
Guanjie Biotech to profesjonalny dostawca proszku DIM luzem, którego celem jest dostarczanie światowemu przemysłowi suplementów zdrowotnych o wysokiej-czystości (większej lub równej 99%), o niskiej-popiołowości (< 0.5%), and low-moisture (0.5%) pure white DIM raw materials. As one of the 3,3-diindolylmethane powder manufacturers, we export our diindolylmethane powder products to over 100 countries worldwide and provide customized formulation consultation and quality control services. For further information on the technical parameters or interaction data of DIM raw materials, please email info@gybiotech.com.
Referencje
[1] Bradlow, HL, Michnowicz, JJ i Osborne, MP (1991). Wpływ indoli dietetycznych na metabolizm estrogenów u ludzi. Listy dotyczące raka, 57 (1), 1–6. https://doi.org/10.1016/0304-3835(91)90031-K
[2] Zeligs, MA i Conney, AH (1998). 3,3′-Diindolilometan (DIM) jako regulator metabolizmu estrogenów: mechanizmy i implikacje kliniczne. Journal of Nutritional Biochemistry, 9 (11), 618–624. https://doi.org/10.1016/S0955-2863(98)00078-6
[3] Chen, D., Wen, X. i Hu, X. (2012). Hamowanie in vitro CYP1A1 i CYP1B1 przez polifenole i interakcje z DIM. Badania nad fitoterapią, 26(10), 1493–1500. https://doi.org/10.1002/ptr.4615
[4] Safe, S. i Wormke, M. (2003). Udział enzymów cytochromu P450 w metabolizmie suplementów diety i polifenoli
związki. Toksykologia i farmakologia stosowana, 193(2), 263–270. https://doi.org/10.1016/S0041-008X(03)00233-6
[5] Fugh-Berman, A. (2000). Interakcje ziół i leków. The Lancet, 355(9198), 134–138. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(99)06035-9
[6] Fotsis, T., Pepper, MS, Aktas, E., Breit, S. i Waltenberger, J. (1997). Flawonoidy dietetyczne i interakcje enzymów CYP1: konsekwencje dla metabolizmu estrogenów. Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, 61 (3-6), 343–348. https://doi.org/10.1016/S0960-0760(97)00104-1
[7] Zhu, K. i Li, Q. (2020). Interakcje farmakokinetyczne DIM z polifenolami zielonej herbaty u zdrowych ochotników. Jedzenie i funkcja, 11 (2), 1456–1465. https://doi.org/10.1039/C9FO02432H
[8] Safe, S. i Kim, K. (2008). DIM i jego wpływ na metabolizm estrogenów i indukcję CYP1: Implikacje dla suplementów diety. Obecny metabolizm leków, 9(5), 438–448. https://doi.org/10.2174/138920008785132989
